Μελέτη στον ελληνικό πληθυσμό δυο συχνών μεταλλαγών θρομβοφιλίας στα γονίδια των παραγόντων πήξεως II και V

Abstract

Η θρομβοφιλία είναι μια πολυπαραγοντική προδιάθεση για θρομβώσεις, με σημαντικές επιπτώσεις στην υγεία του 15% του ελληνικού πληθυσμού, όπως το αγγειακό εγκεφαλικό επεισόδιο, το έμφραγμα μυοκαρδίου και η θρομβοφλεβίτιδα. Επιπλέον, υπολογίζεται ότι περίπου τα δύο τρίτα των αυτόματων αποβολών του πρώτου τριμήνου της κύησης οφείλονται σε θρομβοφιλική προδιάθεση της εγκύου. Η θρομβοφιλία οφείλεται κυρίως σε κληρονομικά αίτια, δηλαδή σε μεταλλαγές DNA σε γονίδια που κωδικοποιούν ορισμένους παράγοντες πήξεως του αίματος, σε συνδυασμό με άλλους παράγοντες περιβαλλοντικούς, διατροφικούς και συμπεριφοράς. Δύο γονίδια, των οποίων οι μεταλλαγές συμβάλλουν στην εμφάνιση της θρομβοφιλίας είναι ο παράγοντας πήξεως V (με πιο συχνή τη μεταλλαγή G1691A ή Leiden) και ο παράγοντας πήξεως II ή προθρομβίνη (με πιο συχνή τη μεταλλαγή G20210A). Στη συγκεκριμένη διπλωματική, έγινε καταγραφή και ανάλυση περιστατικών θρομβοφιλίας που φέρουν τις προαναφερθείσες μεταλλαγές στον ελληνικό πληθυσμό. Μελετήθηκαν δεδομένα 18ετούς μοριακής διερεύνησης των μεταλλαγών Leiden και G20210A σε άτομα που προσήλθαν για γενετικό έλεγχο θρομβοφιλίας. Τα δεδομένα αυτά αντλήθηκαν από αρχεία με τα ήδη υπάρχοντα κλινικά στοιχεία που είχε συλλέξει ο καθηγητής κ. Χρήστος Γιαπιτζάκης σε ιδιωτικά εργαστηριακά τμήματα στα οποία ήταν Διευθυντής. Από το 1999 μέχρι το 2008, οι εξετάσεις για την ύπαρξη των δύο μεταλλαγών έγιναν στο Διαγνωστικό Κέντρο «Βιοέρευνα» (Τμήμα Μοριακής Γενετικής), ενώ από το 2008 μέχρι και το 2017 οι εξετάσεις έγιναν στο Κέντρο Γενετικής «Κεφαλογενετική» (Τμήμα Μοριακής Γενετικής). Εν συνεχεία, έγινε πληθυσμιακή στατιστική ανάλυση των δεδομένων ανάμεσα στους διαφόρους υποπληθυσμούς του δείγματος μας. Επιπλέον, το δείγμα των ασθενών κατηγοριοποιήθηκε σε 3 χάρτες της Ελλάδος χωρισμένους σε περιφέρειες, προκειμένου να φανεί πιθανή συσσώρευση των μεταλλαγών των δύο γονιδίων σε κάποια περιφέρεια της Ελλάδας.

Thrombophilia is a multifactorial predisposition for thrombosis, with significant health consequences for 15% of the Greek population, such as cerebrovascular disease, cerebral myocardium and thrombophlebitis. In addition, it is estimated that about two thirds of the first trimester abortions are due to a pregnant thrombophilic predisposition. Thrombophilia is mainly due to hereditary causes, for example, mutations or DNA polymorphisms in genes encoding certain blood coagulation factors, in combination with other environmental, nutritional and behavioral factors. Two genes, whose mutations lead to thrombophilia, are coagulation factor V (with more frequent mutation G1691A or Leiden) and coagulation factor II or prothrombin (with more frequent mutation G20210A). In this thesis, there were recorded and analyzed cases of thrombophilia with the two mutation mentioned above in the Greek population. They studied 18-year data for molecular research of Leiden and G20210A mutations in genetic testing of thrombophilia. These data were drawn from records with the existing clinical data gathered by Professor Christos Yapijakis in private laboratory departments in which he was Director. From 1999 to 2008, examinations for the existence of the two mutations were done at the Diagnostic Center "Bioerevna" (Department of Molecular Genetics), and from 2008 to 2017 the examinations were performed at the Genetics Center "Cephalogenetics" (Department of Molecular Genetics). Subsequently, a statistical analysis of the data was performed in order to have a statistically significant difference between the different subpopulations in our sample. In addition, the sample of patients was categorized into three maps of Greece, divided into regions, in order to ascertain the possible accumulation of changes of the two genes in a certain region of Greece.